赢迪行业前沿分享 | 补体靶向药物研究进展

当前位置:网站首页 > 公司动态 > 文献分享 >

赢迪行业前沿分享 | 补体靶向药物研究进展

日期:2021-01-01 / 人气:

补体系统属于固有免疫的一部分,可以被微生物、抗原抗体复合体等内源性或外源性物质激活,介导细胞杀伤、吞噬、炎症和其他免疫调节作用。同时,补体也是抗体杀伤细胞的途径之一。补体系统由30多个组分构成,补体的激活是一个级联放大的过程。补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。在PNH、aHUS、gMG、NMO、AMD等多种疾病中,补体系统紊乱作是疾病发生的主要驱动力。此外,补体还参与肿瘤及多种自身免疫疾病、炎症相关疾病的发病过程。

 

目前仅有两个补体靶向药物获批上市,Soliris (Eculizumab)和Ultomiris (Ravulizumab),二者都是由Alexion(后被AZ收购)研发的靶向C5抗体药物。二者作用机制相同,其中,Ultomiris (Ravulizumab)是Soliris (Eculizumab)的长效版本。这两个药物获批的适应症主要是PNH、aHUS、gMG、NMO等与补体关联较为明确的罕见疾病,每年贡献数十亿美金的销售额。

 

目前还有多项补体靶向药物在研,在研药物的靶点、形式、给药途径十分多样,并且针对更多适应症进行临床研究。随着机制研究的日渐深入,补体系统靶向药物在已有适应症上取得更优的疗效,也将在越来越多的疾病领域取得突破。

 

 

 

 

参考资料:

1. Mastellos D C, Ricklin D, Lambris J D. Clinical promise of next-generation complement therapeutics[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2019, 18(9): 707-729.

2. Bennett J L, Owens G P. Neuromyelitis optica: deciphering a complex immune-mediated astrocytopathy[J]. Journal of neuro-ophthalmology: the official journal of the North American Neuro-Ophthalmology Society, 2017, 37(3): 291.

3. Zha H, Han X, Zhu Y, et al. Blocking C5aR signaling promotes the anti-tumor efficacy of PD-1/PD-L1 blockade[J]. Oncoimmunology, 2017, 6(10): e1349587.

4. Zuber J, Fakhouri F, Roumenina L T, et al. Use of eculizumab for atypical haemolytic uraemic syndrome and C3 glomerulopathies[J]. Nature Reviews Nephrology, 2012, 8(11): 643.

5. Hillmen P, Young N S, Schubert J, et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria[J]. New England Journal of Medicine, 2006, 355(12): 1233-1243.

6. Zelek W M, Xie L, Morgan B P, et al. Compendium of current complement therapeutics[J]. Molecular immunology, 2019, 114: 341-352.

7. Apellis官网

8. CPhI制药在线公众号