偏头痛是一种神经血管疾病，通过释放降钙素基因相关肽（CGRP）介导的三叉神经血管系统激活和颅内血管舒张引起的。当前的急性偏头痛治疗包括非特异性镇痛药和曲坦类药物。这些药物的局限性包括许多患者缺乏疗效，副作用以及曲普坦类药物在心血管疾病患者中的禁忌症，表明患者对偏头痛的治疗的需求尚未得到满足。上期的文献分享中，我们关注了CGRP靶向药物，所以在本次的文献分享中，我们更多关注5-HT1F受体激动剂。

 

5-HT受体，是一群位于中枢神经系统中央处和末梢神经系统周边出现的G蛋白偶联受体及配体门控离子通道。它们同时调节兴奋性和抑制性神经传导物质的传递。针对该类受体药物的常用在镇痛、抗抑郁、抗精神病和偏头痛领域，比如我们熟悉的富马酸喹硫平也是其中一种。急性偏头痛治疗的金标准是曲普坦类药物，是一种5-HT 1B / 1D /（1F）受体激动剂。它们的作用是通过激活以下物质介导的：（1）颅内血管中的5-HT1B受体伴有随后的颅内血管收缩；（2）三叉神经结5-HT1D 受体抑制三叉神经释放CGRP；（3）中枢神经系统中参与（抗）伤害感受调节的5-HT 1B / 1D / 1F受体。但5-HT1B受体在冠状动脉也有表达，其激活会产生冠状血管收缩 ; 因此，心血管疾病是曲普坦类药物的禁忌症。另外，由于偏头痛患者的心血管风险增加，因此开发无血管副作用的抗偏头痛药物非常重要。因为5-HT1F受体仅在中枢神经系统分布，所以5-HT1F受体是偏头痛研究的重要靶点。

 

Lasmiditan为2020年上市的治疗急性偏头痛的5-HT1F受体激动剂，它是一个对5-HT1F受体有高度选择性的药物，而且5-HT1F受体仅位于三叉神经纤维上，可以调节CGRP的释放，但无法收缩人冠状动脉，所以对偏头痛的急性治疗有效并且对心血管疾病的患者十分友好。Lasmiditan具有很高的亲脂性，这表明它可以很好的通过血脑屏障，作用到三叉神经纤维上，是一个十分理想的治疗偏头痛药物。Lasmiditan三期试验表明，与安慰剂相比，接受拉米替坦200 mg给药的患者在给药后2小时没有头痛（32.2％vs15.3％），与使用拉米替坦100 mg的剂量对比给药后的2小时没有头痛（28.2％vs15.3％）。此外，与服用安慰剂的患者相比，更多的患者服用了Lamiditan 200 mg服药后2小时后摆脱MBS（40.7％vs29.5％），不良事件多为轻度或中度，最主要的不良应就是头晕、嗜睡等，对具有高心血管危险因素的急性偏头痛患者有效且耐受性良好。该药品目前尚未在中国上市，我们期待该药品可以早日在中国上市，为偏头痛的患者带来福音。

 

 

 

参考资料：

1. Moreno‐Ajona, David, et al. "Targeting CGRP and 5‐HT1F Receptors for the Acute Therapy of Migraine: A Literature Review." Headache: The Journal of Head and Face Pain 59 (2019): 3-19.

2. Rubio-Beltrán, Eloísa, et al. "Is selective 5-HT1F receptor agonism an entity apart from that of the triptans in antimigraine therapy?." Pharmacology & therapeutics 186 (2018): 88-97.

3. Kuca, Bernice, et al. "Lasmiditan is an effective acute treatment for migraine: a phase 3 randomized study." Neurology 91.24 (2018): e2222-e2232.

4. Sparrow, Angela M., and Jonathan W. Searles. "The market for migraine drugs." Nature Reviews Drug Discovery (2019).

5. 偏头痛防治指南