双特异性抗体作为治疗性分子实体相关的研究已有60年历史。虽然目前仅有3款双特异性抗体药物实现了商业化，但有119个双抗项目处于临床阶段，还有176个双抗项目处于临床前研发阶段。2014年至今，双抗研发热度持续攀升。近期发表在Antibody Therapeutics的文章“Biology drives thediscovery of bispecific antibodies as innovative therapeutics”，借助科睿唯安的数据库，总结了双抗目前的研发进展。文章主要由药明生物的科学家和科睿唯安的专家撰写，首次系统性地对双抗进行了分类，并提出了双抗研发的三个原则和六个指导要素，同时总结了双抗研发目前面临的挑战。

 

文章强调了生物学机制在双抗研发中的重要性，并把生物学驱动作为双抗研发的第一个原则，并按照疾病领域对在研双抗背后的生物学机制进行了深度剖析。文章认为，双抗的格式应该和其生物学机制相匹配，并深度讨论了如何根据生物学机制优化和设计双抗。“选择一个可以进入临床研究的理想双抗分子”是双抗研发的第三个原则，文章提出了选择合适分子的六要素，即：a) Efficacy-理想的临床疗效；b) Safety-合适的安全性；c) PK/PD-合理的药代动力学；d) Physicochemical-合理的理化特性；e) Manufacturability-生产性，即易于临床和商业化生产；f)Immunogenicity-尽可能小的免疫原性。

 

这篇文章从双抗研发一线科学家的视角，对双抗药物研发进行了全面阐述。文中既包含了双抗研发需要遵循的框架原则，对具体的开发策略和细节的讲述也非常详实。文中有大量双抗开发的例子，帮助读者很好地理解作者的意图。

 

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参考资料：

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