TGFβ超家族是由35种以上具有不同细胞调节功能的结构相关蛋白组成的一个大类，包括TGFβ1/ 2/3同工型，激活素，抑制素，骨形态发生蛋白（BMP），生长分化因子（GDF）等。TGFβ 本身参与许多细胞过程，包括生长抑制，细胞迁移，侵袭，上皮-间质转化（EMT），细胞外基质（ECM）重塑和免疫抑制。 TGF-β信号通路的改变涉及人类疾病，包括CV（心血管），纤维化，生殖，癌症或伤口愈合等。其中一些疾病是遗传性疾病，例如HHT（遗传性出血性毛细血管扩张），家族性原发性肺动脉高压和JP（少年息肉）。

 

TGF-β在肺纤维化中起着关键作用，不仅通过其吸引成纤维细胞并刺激其增殖的能力，而且还通过在肺泡上皮细胞中诱导EMT（上皮-间质转化），肌成纤维细胞转化导致细胞运动性增加和收缩表型的改变，从而使组织修复的初始阶段成为可能。在病理性纤维化中，这种转化是永久性的，并导致组织和器官功能障碍。TGFβs亚型TGFβ1-3，是主要的促纤维化因子，尽管TGFβ超家族的其他成员（例如 BMP9和激活素A）也参与了纤维化疾病。TGFβs在纤维化中发挥中心作用的最重要证据来自转基因，例如TGFβ1的过表达诱导和促进组织纤维化，TGF-β同工型具有诱导间充质细胞中ECM蛋白表达的能力，并具有刺激防止ECM酶促分解的蛋白酶抑制剂的能力。TGFβ1，TGFβ2和TGFβ3具有完全不同的功能，主要基于它们的组织表达和激活的不同，其中TGF-β1被认为是最主要的表型。而针对整个信号通路的上下游研发多种药物，阶段遍布1-3期。因为TGF-β的信号通路是调节多种生物学过程，十分依赖上下游及受体环境的功能，而且在肿瘤中也是既促进又抑制细胞因子，也是正常伤口愈合的重要方式，如果直接去抑制TGF-β可能会影响正常的其他功能。如何把握平衡，对于药物如何达到肺部起效、药物的特异性等是研发者需要考虑的。
 

 

 

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