赢迪行业前沿分享 | Trop2靶点介绍与产业化进展
日期：2020-09-25 / 人气：
Trop2是一个在多种恶性肿瘤中过表达的膜蛋白，并且在肿瘤生长过程中起着关键作用，是一个潜在的肿瘤治疗靶点。对于trop2蛋白的研究已有将近40年的历史，也发现了trop2可能发挥作用的各种信号转导路径。但Trop2的功能和作用机制较为复杂，目前仍无单独抑制Trop2的单抗药物或小分子药物上市。但由于其在肿瘤细胞高表达的特征，Trop2-ADC取得了较好的进展。
ADC药物在近几年取得了快速的发展，从第一代发展到第三代ADC药物，在安全性、有效性方面取得了大幅度的进步。Immunomedics公司的Trop2-ADC产品Trodelvy于2020年 4月22日，美国FDA获批，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌(mTNBC)成人患者，基于其亮眼的三期临床数据，有效的提高了转移性三阴乳腺癌的生存期。从其三期临床ASCENT的结果看，相比于目前的标准疗法，对于转移性三阴性乳腺癌患者，治疗的总体响应率（ORR）从5%提高到了35%，而最终的总体生存期（OS）也获得了将近翻倍的提升，整体数据非常亮眼。Trodelvy作为第一个获批的Trop2-ADC药物，与同类产品相比，先发优势较为明显。
Immunomedics公司成立于1982年，Trodelvy是其第一个上市的产品，为产品的最终获批付出了巨大的努力。2020年9月，吉利德宣布以210亿美元收购Immunomedics，一天后，默沙东与Seattle Genetics达成合作协议，双方将共同推进靶向LIV-1的ADC药物ladiratuzumab vedotin的开发和商业化，总里程碑付款超过40亿美元。连续的两笔大额交易，将ADC领域推向了新的热潮。
参考资料：
1. Abdollahpour‐Alitappeh, Meghdad, et al. "Antibody–drug conjugates (ADCs) for cancer therapy: Strategies, challenges, and successes." Journal of Cellular Physiology 234.5 (2019): 5628-5642.
2. Bardia, Aditya, et al. "Sacituzumab govitecan-hziy in refractory metastatic triple-negative breast cancer." New England Journal of Medicine 380.8 (2019): 741-751.
3. Shvartsur, Anna, and Benjamin Bonavida. "Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications." Genes & cancer 6.3-4 (2015): 84.
4. Stepan, Lara P., et al. "Expression of Trop2 cell surface glycoprotein in normal and tumor tissues: potential implications as a cancer therapeutic target." Journal of Histochemistry & Cytochemistry 59.7 (2011): 701-710.
5. Abdollahpour‐Alitappeh, Meghdad, et al. "Antibody–drug conjugates (ADCs) for cancer therapy: Strategies, challenges, and successes." Journal of Cellular Physiology 234.5 (2019): 5628-5642.
6. 浅谈TROP-2靶向治疗与Immunomedics
7. ASCENT研究：全球首个Trop-2 ADC药物III期研究结果亮相
8. http://www.cusabio.cn/research-hotspots/12747.html
9. Immunomedics官网