2020年3月2日，第二款多发性骨髓瘤CD38单抗Isatuximab获批上市，该产品由赛诺菲公司研发。

 

多发性骨髓瘤是起源于浆细胞的血液恶性肿瘤，该病不可治愈，大多患者最终都会出现复发，进展到难治性疾病。由于浆细胞病变，患者会出现溶骨性损害、贫血和肾脏损伤等症状，故诊断时常跟其他疾病混淆。目前多发性骨髓瘤的治疗主要包括药物治疗和骨髓移植治疗，药物治疗包括针对骨髓瘤的治疗和针对症状的治疗。多发性骨髓瘤疾病异质性较高，药物治疗以多药联用为主。

 

以硼替佐米为代表的蛋白酶抑制剂类药物和以来那度胺为代表的免疫调节剂类药物是多发性骨髓瘤的基石用药。Daratumumab是首个获批的CD38单抗类药物，目前与其他药物联用已经作为一线治疗方案。CD38是一个多功能的跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞上高表达，它同时具有分子粘附、受体和胞外酶等多种活性。Daratumumab通过ADCC、ADPC、CDC、FcγR相关的交联引起的细胞凋亡、部分酶抑制活性、肿瘤免疫等多种途径治疗多发性骨髓瘤。而Isatuximab具有与Daratumumab完全不同的抗原结合表位，能够几乎完全抑制CD38的酶活性，并且能通过不依赖FcγR介导的交联，直接引起肿瘤细胞的凋亡。

 

Isatuximab的上市主要是根据一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究ICARIA-MM。试验结果显示，Isatuximab联合Pomalidomide/Dexamethasone显著延长r/r MM患者的无进展生存期(PFS)（11.53 VS. 6.47个月），达到改善PFS的主要终点；总缓解率（ORR）也显著提高（60% VS. 35%），安全性也相对可控。

 

 

 

 

参考资料：

1. Attal, M., Richardson, P. G., Rajkumar, S. V., San-Miguel, J., Beksac, M., Spicka, I., . . . group, I.-M. s. (2019). Isatuximab plus pomalidomide and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (ICARIA-MM): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet, 394(10214), 2096-2107. doi:10.1016/S0140-6736(19)32556-5

2. Costa, F., Dalla Palma, B., & Giuliani, N. (2019). CD38 Expression by Myeloma Cells and Its Role in the Context of Bone Marrow Microenvironment: Modulation by Therapeutic Agents. Cells, 8(12). doi:10.3390/cells8121632

3. Martin, T. G., Corzo, K., Chiron, M., Velde, H. V., Abbadessa, G., Campana, F., . . . Anderson, K. C. (2019). Therapeutic Opportunities with Pharmacological Inhibition of CD38 with Isatuximab. Cells, 8(12). doi:10.3390/cells8121522

4. Richardson, P. G., Attal, M., Campana, F., Le-Guennec, S., Hui, A. M., Risse, M. L., . . . Anderson, K. C. (2018). Isatuximab plus pomalidomide/dexamethasone versus pomalidomide/dexamethasone in relapsed/refractory multiple myeloma: ICARIA Phase III study design. Future Oncol, 14(11), 1035-1047. doi:10.2217/fon-2017-0616

5. Wilcock, P., & Webster, R. (2019). The multiple myeloma drug market. Nat Rev Drug Discov, 18(8), 579-580. doi:10.1038/d41573-019-00031-w