HPV病毒是一种无包膜的双链DNA病毒，属于乳头瘤病毒科。病毒进入细胞后，会首先表达E6、E7等功能蛋白，帮助HPV病毒完成整个感染、复制的过程。HPV是一大类病毒，目前发现的就有超过150种，其中大部分都是低危型的病毒，感染皮肤和粘膜，导致疣。但HPV16、HPV18等高危型的HPV病毒，感染人体后，经过长时间的发展可以导致细胞癌变，最终发展成宫颈癌、肛门癌、口咽癌等。高危型的HPV病毒导致肿瘤，主要是通过整合自身DNA进入人体细胞的基因组，然后表达出E6和E7蛋白，调节细胞内信号通路导致细胞癌变。

 

在高危HPV感染前，可以通过注射HPV疫苗，来防止HPV病毒的侵染。目前的9价HPV疫苗可以预防90%以上的宫颈癌的发生。但除了宫颈癌，口咽癌、肛门癌等癌症，HPV疫苗的效果还没有充分的临床证据。目前，口咽癌的发病率逐渐升高，其中因HPV病毒感染导致的比例已经超过了70%，并且男性患病率远高于女性，在美国口咽癌的总体患病人数已经超过宫颈癌。

 

目前HPV阳性肿瘤的治疗仍然以手术切除、放疗、化疗为主，没有比较特异性的靶向药物或抗体药物。单抗、免疫检查点抑制剂、细胞治疗、治疗性抗体等治疗方法都在探索中。但无论是西妥昔单抗，还是免疫检查点抑制剂，都没有取得特别突出的治疗效果。而细胞治疗和治疗性抗体，则处在相对比较早期的研究阶段，还有待进一步的优化和探究。以细胞治疗、治疗性抗体为主要手段，免疫检查点抑制剂进行辅助的治疗方式，预测未来可能会取得更好的效果。

 

HPV病毒感染导致的肿瘤，已经造成了巨大的疾病负担，更加特异性、有效的治疗方式仍然有待开发。而通过HPV疫苗进行早期预防，或许是目前更好的解决方式。

 

 

 

 

参考资料：

 

1. Doran, S. L.; Stevanovic, S.; Adhikary, S., et al., J. Clin. Oncol. 2019, 37 (30), 2759-2768.

2. Outh-Gauer, S.; Alt, M.; Le Tourneau, C., et al., Cancer Treat. Rev. 2018, 65, 54-64.

3. Wai, K. C.; Strohl, M. P.; Van Zante, A., et al., Cells 2020, 9 (2).

4. Stevanovic, S.; Helman, S. R.; Wunderlich, J. R., et al., Clin. Cancer Res. 2019, 25 (5), 1486-1493.

5. Chaturvedi, A. K.; Engels, E. A.; Pfeiffer, R. M., et al., J. Clin. Oncol. 2011, 29 (32), 4294-4301.

6. Gillison, M. L.; Trotti, A. M.; Harris, J., et al., The Lancet 2019, 393 (10166), 40-50.

7. Mehanna, H.; Robinson, M.; Hartley, A., et al., The Lancet 2019, 393 (10166), 51-60.

8. Ghanizada, M.; Jakobsen, K. K.; Gronhoj, C., et al., Oral Oncol. 2019, 90, 67-73.

9. Chabeda, A.; Yanez, R. J. R.; Lamprecht, R., et al., Papillomavirus Res 2018, 5, 46-58.

10. Leemans, C. R.; Snijders, P. J. F.; Brakenhoff, R. H., Nat. Rev. Cancer 2018, 18 (5), 269-282.