赢迪文献分享 | 肿瘤治疗性疫苗的研究进展
日期：2020-05-08 / 人气：
随着对人体免疫过程的进一步认识和肿瘤免疫治疗的进步，肿瘤治疗性疫苗获得了越来越多的关注。肿瘤治疗性疫苗通过外源输入肿瘤特异性抗原，特异性激活T细胞，从而发挥细胞杀伤的作用。与通常的预防性疫苗不同，肿瘤治疗性疫苗需要杀伤被感染或癌变的细胞，因此主要依靠细胞免疫，并且此时机体的免疫功能受到极大的抑制，也对激活免疫系统的能力提出了更高的要求。
抗原的选择对肿瘤治疗性疫苗至关重要，对抗原的要求包括：
·肿瘤细胞特异性表达；
·尽量覆盖所有肿瘤细胞；
·对肿瘤的生存至关重要；
·具有较高的免疫原性；
可以选择的肿瘤疫苗抗原包括肿瘤相关抗原(TAA)和肿瘤特异性抗原(TSA)两大类。肿瘤相关抗原在肿瘤中高表达，在健康细胞中表达水平较低。由于免疫耐受和on-target毒性等原因，经过了多年的研究，肿瘤相关抗原目前仍然效果较差。肿瘤特异性抗原包括肿瘤新生抗原和病毒相关抗原，具有更好的肿瘤特异性。肿瘤新生抗原来源于肿瘤的基因突变，因此只在肿瘤细胞上表达，从而不会导致机体的免疫耐受，其制备过程包括测序、抗原预测和疫苗制备三个主要步骤。
特异性细胞免疫激活的过程，从编码特异性抗原的DNA开始，依次经过RNA，多肽，DC细胞，T细胞等过程，最终完成CD8+T细胞的激活。其中每一步，都可以作为肿瘤治疗性疫苗的载体，进行疫苗制备。核酸疫苗制备简单，成本较低，并且直接在细胞内进行抗原表达，通过MHC I途径进行抗原呈递，激活CD8+T细胞；但需要有效的穿过细胞膜并在细胞内表达，过程长，效率相对较低。多肽疫苗通过人工合成肿瘤抗原肽段，单独或者与佐剂一起输注入患者体内，从而激发机体特异性抗肿瘤免疫反应；但多肽合成的成本较高，并且以内吞形式进入DC细胞后主要通过MHC II进行呈递，激活CD8+T细胞效率较低。DC细胞是已知体内功能最强的抗原呈递细胞，DC疫苗使DC细胞负载了肿瘤抗原片段后再回输到患者体内，免疫激活更直接，激活效率也更高；但其制备复杂，成本相对较高。
肿瘤治疗性疫苗仍处在发展的早期阶段，各种抗原类型，各种形式的疫苗类型，均取得了一定的进展。但肿瘤治疗性疫苗仍面临疗效不确定、需要个体化预测、时间周期较长、成本较高等问题，需要进一步的探索和解决。
参考资料：
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