特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、进行性、纤维化的间质性肺疾病，其特征在于肺部进行性瘢痕形成，并伴有疾病的高负担和早期死亡。IPF在全球都有发生，患病率似乎正在上升，但还不清楚这反映出对这种疾病认知度的增加还是发病率确有升高。IPF的发病率在北美洲和欧洲（3～9例/10万人·年）似乎高于南美洲和东亚（低于4例/10万人·年）。在美国，IPF的患病率据报道为10～60例/10万人，不过有一项研究显示2011年美国65岁以上成人中IPF的患病率为494例/10万人，是10年前的两倍。总之IPF所致的住院率和死亡率升高也提示疾病负担增加。

 

我们对IPF的复杂发病机制的理解不断增长，临床诊断和治疗已取得重大进展。反复的肺泡上皮细胞损伤被认为是纤维化过程的关键介质，宿主与环境之间存在复杂的相互作用，导致成纤维细胞迁移。成肌纤维细胞增殖和分化的多种途径的激活，是目前在早期临床试验中正在探索的新型产品的许多潜在分子靶标。而TGF-β因子被认为是纤维化的必要因子，因此多个分子靶标也是围绕该信号通路进行研发，最快的临床试验已经进入3期。最近引入的两种抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布导致肺功能下降明显减少，可以延长病人的生存期，但仍无法治愈IPF。市场上对于这两种抗纤维化产品给出了极好的反馈，在2019年市场销售额突破了22亿美金，增速良好。

 

我们对IPF的病理生理学和IPF潜在疗法的了解已经得到了很大的发展，但仍然没有有效疗法能够阻止疾病的进展以及实现疾病的治愈。未来的治疗应旨在稳定疾病，改善症状并改善生活质量，最终目标是减轻疾病负担。未来的长期目标是逆转纤维化，并找到新疗法来治愈它，为未满足的临床需求和IPF最致命的并发症（急性加重）寻找新的有效疗法。因此，目前正在进行一些临床试验，并将重点放在新的治疗方法上。此外，IPF的研究领域正在扩展，通过改善非药物疗法来改善生活质量（例如康复，症状管理，合并症管理的加强）。IPF诊断和管理的未来更值得期待。

 

 

 

 

参考资料：

1. Somogyi, Vivien, et al. "The therapy of idiopathic pulmonary fibrosis: what is next?." European Respiratory Review 28.153 (2019).

2. Wolters, Paul J., Harold R. Collard, and Kirk D. Jones. "Pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis." Annual Review of Pathology: Mechanisms of Disease 9 (2014): 157-179.

3. Effect of Recombinant Human Pentraxin 2 vs Placebo on Change in Forced Vital Capacity in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis A Randomized Clinical Trial

4. 特发性肺纤维化Idiopathic Pulmonary Fibrosis， 丁香叶；

5. 特发性肺纤维化：看这几张图表就够了！  呼吸时间；