乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的传染病，在临床上表现多样化，易发展为慢性肝炎、肝硬化，少数病人可转变为原发性肝癌，乙肝导致的肝癌占肝癌患者的八成左右。乙肝具有强传染性，家族聚集性，恶变性，突发性等特点，给社会造成了巨大的疾病负担。我国目前共有约9000万乙肝病毒感染者，慢性乙型肝炎患者约为2000万人，每年因乙肝造成的死亡人数超过100万人。

 

乙肝病毒是一种DNA病毒，在进入肝细胞后，DNA进入细胞核形成cccDNA，作为乙肝病毒整个生命周期的重要模板，进行后续的病毒复制或者蛋白表达。乙肝病毒的cccDNA能够自我补充，并且在肝细胞内长期存在，少部分还将整合到肝细胞的基因组中。另外，乙肝病毒会大量的表达和释放乙肝病毒相关抗原，如表面抗原、e抗原等，诱导人体的免疫耐受，产生抑制性的免疫微环境，从而逃脱人体免疫系统的杀伤。乙肝病毒的这些特征，导致其难以被彻底清除，达到真正的治愈。

 

目前的乙肝治疗药物包括干扰素类和核苷类两大类：干扰素类是广谱的抗病毒药物，能够让部分病人达到治愈，但副作用较大；核苷类能够有效的抑制病毒的复制过程，降低血液里的乙肝病毒DNA载量，但难以让乙肝表面抗原转阴，达到功能性治愈。

 

目前在研的乙肝治疗方式包括：阻止HBV侵染细胞、降解cccDNA、降低病毒基因表达、靶向病毒衣壳组装、阻止RNA逆转录、抑制病毒表面抗原释放、调节免疫系统杀伤HBV等。抑制病毒组装可以高效的降低病毒DNA载量；RNAi、阻止HBsAg释放等治疗方式，能够使HBsAg转阴，达到功能性治愈；Crispr-Cas9等基因编辑技术可以彻底降解cccDNA，但靶向递送、脱靶问题仍没有得到有效的解决。要最终完全的清除乙肝病毒，做到乙肝的完全治愈，需要考虑多种方法联用，如抑制病毒的方法和免疫疗法，可以达到更好的清除效果。

 

 

 

参考资料：

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