赢迪行业前沿分享 | mRNA疗法研究进展及应用
日期：2020-11-20 / 人气：
RNA疗法可分为三类：寡核苷酸、mRNA及与RNA相关的小分子，尽管3个方向都在资本市场募集了大量资金，但只有寡核苷酸药物上市。mRNA疗法中的mRNA在体外合成，但结构与天然mRNA相同。mRNA本身的序列和结构对其翻译效率和胞内稳定性很重要.在研发mRNA药物时，需要对其5’帽子结构、3’ Poly(A)、5‘-和3’-UTRs和编码区域的碱基和密码子进行精细设计和优化。体外合成的mRNA具有免疫刺激活性，并可以通过分子设计进行调节。mRNA需要进入细胞才能翻译成蛋白发挥作用，但mRNA进入细胞要突破很多障碍，mRNA体内递送是mRNA疗法需要解决的重要问题。业界开发了多种mRNA递送技术，目前最常用的是脂质纳米粒(Lipid nanoparticles，LNPs)载体。
mRNA疗法的应用领域很广泛，包括肿瘤治疗性疫苗，感染类疾病的预防性疫苗、脱敏治疗、蛋白疗法、细胞重编程疗法等，目前进展较快，应用最多的领域是肿瘤疫苗和感染类疾病疫苗。在感染性疾病疫苗领域，相比传统疫苗（灭活病毒、减毒疫苗以及重组蛋白疫苗），mRNA疫苗工艺简单，研发生产速度快，适合应对突发疫情，且能诱导更强的免疫反应。相比DNA疫苗，mRNA疫苗更加直接，免疫刺激活性更高，且没有整合到基因组的风险。
Moderna、BioNtech和CureVac是mRNA疗法领域的三大公司。CureVac成立最早，于2000年成立，而Moderna和BioNTech分别于2010和2008年成立，三家公司都在2018年后IPO。尽管三家公司均已成立了10-20年时间，但均无任何一款mRNA药物获批上市。三家公司在研发过程中，都与其他制药公司广泛合作。三家公司也均在mRNA递送、mRNA序列优化等方面拥有自己的专利（尽管可能有些争议），LNP是三家公司主要使用的递送技术。尽管三家公司均布局多个领域，且有一定差异，但总体来说，在mRNA疗法方面，进展比较快的仍聚焦在肿瘤和感染领域。
最近，辉瑞（BioNTech）和Moderna相继公布COVID-19 mRNA疫苗的III期临床结果，均达到预期。尽管还有很多问题没有解决，疫苗在真实世界的效果、安全性、可及性还有待时间的检验，但在病毒序列公布10个月后就研发出疫苗已属不易。两家疫苗相似的结果交叉验证，说明以mRNA作为疫苗这个方式安全有效。作为一种全新的技术路线，mRNA技术还有许多可优化的空间，如递送效率总体较低、靶向器官和细胞递送、免疫刺激程度的精细调控、质控和储存条件等。但是，COVID-19疫苗的研发对于整个mRNA行业，仍然是一个重要的阶段性里程碑。
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