2016年以来，碱基编辑技术作为一种更为精确的基因编辑技术飞速发展，它是利用碱基编辑工具将细胞中的DNA和RNA中的特定碱基转变为另外一种特定碱基，进而使得细胞中基因的转录和蛋白的表达产生改变。

 

在短短的四年里，以David. Liu、J. Keith Joung、张锋、魏文胜为代表的科学家相继开发出了DNA单/双碱基编辑工具、RNA单碱基编辑工具、先导编辑工具等多种技术，并以其在编辑效率和脱靶率上的优势火速成为科学家们的研究热点，并在细胞和动物水平上广泛实验，其在治疗单基因遗传性疾病、由基因突变导致的肿瘤、通用型CAR-T疗法中具有很大的优势，在疾病治疗应用和医药市场上具有非常大的潜力。

 

2017年，David. Liu、J. Keith Joung和张锋三位科学家创立了Beam therapeutics，获得了资本届的广泛关注。该公司通过利用碱基编辑技术进行基因修正、基因沉默、多重基因编辑等，布局了包括单基因遗传病治疗和肿瘤的通用型CAR-T疗法等多个产品体系，并在2020年2月成功上市。

 

2019年，专注于运用基因编辑疗法治疗冠状动脉疾病的Verve Therapeutics在美国成立，并通过与Beam therapeutics进行技术合作，获得其对某些心血管靶点进行人体治疗应用的碱基编辑技术的独家授权。在2020年6月，Verve Therapeutics公布了针对冠心病治疗的碱基编辑疗法临床前数据，无论是在有效性还是安全性方面，结果都十分亮眼。

 

另外，国内一些过去从事基因编辑疗法开发的企业，也加入到碱基编辑技术的研发和平台建设中。例如，由北京大学生命科学学院魏文胜教授所创立的博雅辑因建立了以LEAPER技术为基础的RNA碱基编辑平台，邦耀生物、辉大生物和瑞风生物等公司也对碱基编辑技术及其递送策略进行了开发和验证，并在Nature、Cell research等顶级期刊上发表了一些具有影响力的学术论文。

 

目前，虽然全球范围内碱基编辑疗法尚无产品走向临床试验的阶段，但由于其具有治疗罕见病和肿瘤等医学难题的潜力，正在逐步受到大家的广泛关注。

 

 

 

 

参考资料：

 

1. Porto, E.M., Komor, A.C., Slaymaker, I.M. et al. Base editing: advances and therapeutic opportunities. Nat Rev Drug Discov (2020).

2. Zhang, X et al. Dual base editor catalyzes both cytosine and adenine base conversions in human cells. Nat Biotechnol 38, 856–860 (2020). 

3. Grünewald, J et al. A dual-deaminase CRISPR base editor enables concurrent adenine and cytosine editing. Nat Biotechnol 38, 861–864 (2020).

4. Yeh, W., Chiang, H., Rees, H.A. et al. In vivo base editing of post-mitotic sensory cells. Nat Commun 9, 2184 (2018). 

5. Anzalone, A.V., Randolph, P.B., Davis, J.R. et al. Search-and-replace genome editing without double-strand breaks or donor DNA. Nature 576, 149–157 (2019).

6. Yuxi Chen et al. Development of Highly Efficient Dual‐AAV Split Adenosine Base Editor for In Vivo Gene Therapy. Small Methods (2020).

7. Zeng, J., Wu, Y., Ren, C. et al. Therapeutic base editing of human hematopoietic stem cells. Nat Med 26, 535–541 (2020).

8. Wei-Hsi Yeh et al. In vivo base editing restores sensory transduction and transiently improves auditory function in a mouse model of recessive deafness. Science Translational Medicine (2020).

9. Suh, S., Choi, E.H., Leinonen, H. et al. Restoration of visual function in adult mice with an inherited retinal disease via adenine base editing. Nat Biomed Eng (2020). 

10. Ryu, S., Koo, T., Kim, K. et al. Adenine base editing in mouse embryos and an adult mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Nat Biotechnol 36, 536–539 (2018).

11. Komor, A., Kim, Y., Packer, M. et al. Programmable editing of a target base in genomic DNA without double-stranded DNA cleavage. Nature 533, 420–424 (2016).

12. 其他信息：公司官方网站.